《大生意人》结局整体是“爽感与遗憾交织”，主角逆袭归隐，反派覆灭，配角命运不同。主角古平原从宁古塔流放犯成为“大清首富”，击败晋商王天贵、抗衡京商、揭穿洋商阴谋，获皇家认可。但成功是以恩师白先生、救命恩人常四老爹、初恋白依梅的生命为代价。他看透纷争后，选择功成身退，与常玉儿归隐。原著中常玉儿因变故失去生育能力，二人仅抚养白依梅的孩子；影视版里二人另有亲生子女，一起抚养白依梅之子，周游全国过安稳生活。
核心反派中，王天贵因贪婪被李钦杀害，泰裕丰票号覆灭；李钦是古平原同父异母弟弟，因嫉妒陷害兄长、玷污常玉儿，原著中精神崩溃后被流放海外，影视版被美化但仍败落，最终多行不义死于非命；洋商势力阴谋被古平原与苏紫轩联手揭穿，垄断企图破产。
关键配角方面，苏紫轩爱而不得，完成家族复仇后选择退隐，与古平原相忘于江湖；白依梅因误会成复仇者，最终为救古平原惨死，孩子由古平原夫妇抚养；李万堂（古皖章）是古平原生父，早年抛妻弃子，最终为赎罪举报李家后出家，未获古平原原谅。
