在20世纪50年代后期，苏联需要一种大型军用运输机来补充当时进入服役的安-8和安-12。
该运输机最初被称为安-20，采用了传统的多引擎高翼设计。
在20世纪60年代早期，安东诺夫设计局在乌克兰基辅的车间生产了一个木制模型，被命名为Model 100原型机。后来该运输机被命名为安-22，于1964年8月18日下线，并于1965年2月27日首飞。
原型机被命名为Antaeus(有时拼错为Antheus)，经过四个月的试飞，在1965年巴黎航空展上展出。
所有安-22飞机都在塔什干国家飞机工厂制造，1969年第一批军用飞机交付给伊万诺沃空军基地的航空运输联队。
这架飞机当时是按照战略运输机进行设计，专门用于苏联空降部队，使其能够运输当时新的BMD-1装甲车。
安-22货舱可以容纳4辆BMD-1，而安-12货舱只能容纳1辆。
它有能力从路况很差的和短的飞机跑道起飞，并允许空降部队执行空中降落作战。其动力采用了四对反向旋转螺旋桨，这类似于图波列夫Tu-114上的螺旋桨。
飞机螺旋桨和发动机排出的废气在机翼和大型双缝襟翼上产生滑流。其起落架经过加固能够适应粗糙的飞机跑道。在早期的版本中，轮胎压力可以在飞行中调整，以获得最佳的着陆性能。该功能在后来的型号中被去除了。
安-22采用传统的货物运输设计，高挂翼设计带来33米长的大货物空间和639立方米的可用容积。前机身完全加压，可容纳5 - 8名机组人员和28名乘客，但货舱仅加压至3.55 PSI / 0.245 bar，允许采用更轻的机身。
框架中设有一扇装有压力舱壁的门，将货舱乘务员舱与主货舱分开。这允许后方货舱门在飞行期间为伞兵和装备空投允许打开。
像安-12一样，安-22飞机有一个圆形的机身部分，它已经创造了许多有效载荷和有效载荷高度的世界纪录。
安-22具有早期安东诺夫安-12的放大型的一般外观，但是配备双尾翼，这结构给了安-22更好的发动机输出性能，并且减少了机库的高度限制。同样值得注意的是每个尾部顶部布置大型抗颤振结构。
