1521年是农历辛巳年，对应明正德十六年，明世宗朱厚熜于此年继位，开启明朝嘉靖时期。同年，四川嘉州开凿中国首口深达数百米的石油竖井，佛山石湾南风古灶成为延续使用最久的传统龙窑 。
全球范围内，宗教改革与殖民扩张交织。神圣罗马帝国召开沃木斯议会，马丁·路德被教皇定为异端并逐出教廷；西班牙殖民者攻陷阿兹特克首都特诺奇蒂特兰，麦哲伦船队完成环球航行首段航程后，其在菲律宾遇袭身亡。
东亚地区，日本战国大名武田信玄、陶晴贤出生，明朝与葡萄牙爆发屯门之战。明武宗朱厚照病逝后，明朝朝廷围绕“大礼议”展开争议，裁撤冗员及军镇以缓解财政压力。
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