严嵩是历史题材剧《大明王朝1566嘉靖与海瑞》中的角色，由演员倪大红饰演 ，剧中设定为明朝六大奸臣之一 。倪大红在剧中以47岁年龄演绎86岁严嵩的形象。
严嵩自幼研习经史，被誉为“童子章句”。早年因政治斗争被罢官流放 ，后通过巴结首辅夏言、迎合沉迷道教的嘉靖帝逐步掌权。为了亲近嘉靖帝，严嵩每日佩戴皇帝所赐的道教冠饰，并坚持将嘉靖生父牌位列入太庙，因此入阁成为首辅。担任首辅期间独揽朝政，权倾朝野，借机设计清除异己，包括曾提携自己的夏言 。剧中的核心情节围绕其推行“改稻为桑”的国策展开 。掌权后期，徐阶通过联合严嵩的政敌、逐步揭露其罪行并削弱其在皇帝身边的势力 ，加之嘉靖帝对其专权失控的不满 ，最终严嵩遭罢黜失势，告老还乡 。
倪大红通过细腻的表演和面部表情控制、语速调控，刻画了严嵩老谋深算与暮年悲凉的双重面向 。剧中将其塑造为一个执掌朝政二十年、善于揣摩圣意、议政滴水不漏的政治人物形象，在表现其对胡宗宪的态度时，也展现了其作为师者爱才惜才的一面 。其与嘉靖帝的朝堂对手戏展现了权力制衡，相关剧情被观众调侃为“职场生存指南” 。
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