《皓镧传》讲述了战国晚期秦赵争锋背景下，御史之女李皓镧历经家破人亡、权谋斗争后成为秦国王后，最终与吕不韦归隐洛阳的传奇故事。具体剧情如下：
家破人亡与初遇吕不韦：战国晚期，秦赵两国频繁交战。赵国御史李赫的女儿李皓镧因继母的陷害，导致家破人亡、身败名裂，甚至被当作商品变卖。落魄商人吕不韦独具慧眼，用“奇货可居”的计谋买下皓镧，并将其献给在赵国当人质的秦王孙异人，以此作为政治投资的筹码。
赵宫权谋与化解危机：李皓镧与吕不韦一同入赵宫后，凭借智慧多次击退针对他们的阴谋。公主雅因爱慕异人，对皓镧和吕不韦展开陷害，但均被二人化解。他们不仅成功应对了赵宫内的明枪暗箭，还因表现出色受到赵王的青睐，逐渐在赵国宫廷站稳脚跟。
下嫁异人与逃离赵国：皓镧最终下嫁异人，但秦国坑杀赵军四十万的暴行，使异人的质子身份岌岌可危，生命受到直接威胁。公主雅再次陷害皓镧未果，反而赔上性命，这一事件导致皓镧与异人之间产生嫌隙。此时赵国内廷人人自危，吕不韦趁机利用皓镧挑起事端，制造混乱，借机带着异人逃离赵国归秦。
归秦后的谣言与权力斗争：回到秦国后，奸人散布谣言称皓镧之子嬴政的父亲并非异人，而是吕不韦。这一谣言加剧了秦国宫廷的权力斗争。异人病重不治身亡后，嬴政登基成为秦王。他既认为吕不韦与父亲之死脱不了干系，又忌惮吕不韦权势过大，最终将吕不韦流放。
结局：重会洛阳：面对儿子对吕不韦的处置，皓镧请求嬴政饶吕不韦一命。最终，皓镧与吕不韦像最初相识时一样，远离朝堂纷争，重会洛阳，结束了他们跌宕起伏的一生。
